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Crisi febbrili e vaccino morbillo-parotite-rosolia-varicella (MMRV): cosa pensano i medici di base?
Scopo: il vaccino contro morbillo-parotite-rosolia-varicella (MMRV) è associato a un aumento del rischio di convulsioni febbrili rispetto al vaccino contro morbillo-parotite-rosolia e varicella somministrato separatamente (MMR+V) nei bambini di 12-15...
- Focus: Dopo aver ricevuto i dati relativi al rischio di convulsioni febbrili dopo la MMRV, pochi medici riferiscono che raccomanderebbero la MMRV a un bambino sano di 12-15 mesi.
- Vaccini/Malattie: MPR (Morbillo-Parotite-Rosolia), MPRV (Morbillo-Parotite-Rosolia-Varicella)
- Reazioni avverse: Convulsioni febbrili
- DOI: https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2012.08.075
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Sordità bilaterale due giorni dopo la vaccinazione antinfluenzale: un caso clinico
Obiettivo: Riportiamo un caso di sordità verificatosi nel contesto temporale di una vaccinazione antinfluenzale in una donna di 79 anni. Metodi: Caso clinico e revisione della letteratura sull'influenza che causa sordità. Risultati: Una donna di 79...
- Focus: Questa paziente sembra essere il primo caso riportato di sordità bilaterale a seguito di una vaccinazione antinfluenzale stagionale trivalente
- Vaccini/Malattie: Influenza
- Reazioni avverse: Sordità
- DOI: https://doi.org/10.1080/21645515.2018.1509657
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Background e scopo: il nuovo coronavirus della sindrome respiratoria acuta grave 2 (SARS-CoV-2) è stato rilevato per la prima volta a Wuhan, in Cina, nel dicembre 2019. I sintomi variano da lievi sintomi simil-influenzali a presentazioni più gravi, tra...
- Focus: Dalla revisione della letteratura sono emerse diverse complicazioni neurologiche post vaccinazione, tra cui trombosi venosa del seno cerebrale, mielite trasversa, sindrome di Guillain-Barré e neurite ottica, per citarne alcune
- Vaccini/Malattie: Covid19
- Reazioni avverse: Mielite trasversa, Neurite ottica, Trombocitopenia/Trombosi
- Alterazioni del sistema immunitario: Sindrome di Guillain-Barré
- DOI: https://doi.org/10.3390/neurolint13040061
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Trombosi venosa cerebrale e trombocitopenia dopo la vaccinazione con COVID-19
Riportiamo il caso di un uomo bianco di 50 anni che è sempre stato in buona salute. Era un donatore volontario di sangue periodico (l'ultima donazione di sangue intero risale al 1° dicembre 2020) e tutti i controlli di laboratorio eseguiti prima delle...
- Focus: sta ma, nonostante questo sintomo, ha continuato a lavorare sotto farmaci analgesici. Il 15 marzo 2021 il paziente è stato ricoverato in stato di incoscienza al pronto soccorso dell'ospedale di Mantova (Italia). La tomografia computerizzata (TC) dell'encefalo ha mostrato un'emorragia intra-parenchimale nell'emisfero cerebrale sinistro, mentre l'angiografia TC dei vasi del circolo intracranico ha evidenziato molteplici piccoli punti di sanguinamento nel contesto dell'emorragia parenchimale sinistra e l'assenza di opacizzazione dei seni trasversi e sigmoidei di sinistra, compatibili con una trombosi del seno venoso cerebrale (CVST)
- Vaccini/Malattie: Covid19
- Reazioni avverse: Trombocitopenia/Trombosi
- DOI: https://doi.org/10.1016/j.thromres.2021.04.001
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Il vaccino orale contro il poliovirus (OPV) è stato efficacemente utilizzato per ridurre e controllare i casi di poliomielite nel mondo. Nonostante i numerosi vantaggi dell'uso dei ceppi attenuati dell'OPV, il raro verificarsi di casi di poliomielite...
- Focus: Studi di biologia molecolare di poliovirus isolati dalle feci e dal sistema nervoso centrale (SNC) di pazienti con VAPP hanno confermato l'origine vaccinale degli isolati e dimostrato modifiche genomiche note o sospettate di aumentare la neurovirulenza. Modifiche genomiche simili sono state identificate anche in ceppi derivati dall'OPV isolati da vaccinati sani e da contatti sani, suggerendo che anche i fattori dell'ospite sono coinvolti nell'instaurarsi della poliomielite. Altre complicazioni neurologiche come meningite, encefalite, convulsioni, mielite trasversa e sindrome di Guillain-Barré sono state raramente associate all'uso di questo vaccino
- Reazioni avverse: Convulsioni febbrili, Encefalopatia, Shedding virus vaccino-derivati
- Disturbi neurologici e del neurosviluppo: Disturbi neurologici
- Alterazioni del sistema immunitario: Malattie autoimmuni, Sindrome di Guillain-Barré
- Fonte: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9842449
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Complicazioni tromboemboliche dopo la vaccinazione COVID-19 sono state segnalate in tutto il mondo. Il nostro obiettivo è stato quello di identificare le complicanze trombotiche e tromboemboliche che possono insorgere dopo aver ricevuto vari tipi di...
- Focus: I dati provenienti da due registri e dalla sorveglianza a livello nazionale hanno rivelato 6347 eventi tromboembolici venosi e arteriosi dopo le vaccinazioni COVID-19
- Vaccini/Malattie: Covid19
- Reazioni avverse: Trombocitopenia/Trombosi
- DOI: https://doi.org/10.7759/cureus.37275
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COVID-19 Trombocitopenia indotta da vaccino con trombosi venosa e arteriosa: Un caso clinico
La pandemia di Coronavirus 19 ha messo a dura prova i sistemi sanitari e ha causato una significativa morbilità e mortalità in tutto il mondo. Il programma di vaccinazione contro il COVID-19 è stato efficace nonostante i ripetuti focolai in tutto il...
- Focus: Tuttavia, è stato riferito che il vaccino COVID-19, in particolare il vaccino COVID-19 di Oxford-AstraZeneca (AZD1222), è stato temporaneamente sospeso da alcuni Paesi europei a causa del rischio di trombosi. La COVID-19 è una condizione protrombotica ed è associata principalmente a tromboembolismo venoso. La condizione può essere difficile da diagnosticare a causa della sua variabilità diagnostica
- Vaccini/Malattie: Covid19
- Reazioni avverse: Trombocitopenia/Trombosi
- DOI: https://doi.org/10.7759/cureus.28535
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Presentiamo qui due casi di encefalomielite acuta disseminata (ADEM) in seguito a vaccinazione contro il papilloma virus umano (HPV). Il caso 1 ha manifestato diplopia e ha sviluppato un'andatura instabile 14 giorni dopo la seconda vaccinazione con...
- Vaccini/Malattie: Papilloma virus (HPV)
- Reazioni avverse: Encefalomielite acuta disseminata (ADEM)
- DOI: https://doi.org/10.2169/internalmedicine.55.5472
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Sono stati segnalati casi di demielinizzazione del sistema nervoso centrale dopo la vaccinazione contro l'epatite B ricombinante, ma non è stato chiaramente dimostrato un nesso causale. Presentiamo il primo caso di segnalazione di 2 episodi di...
- Focus: Sono stati segnalati casi di demielinizzazione del sistema nervoso centrale dopo la vaccinazione contro l'epatite B ricombinante
- Vaccini/Malattie: Epatite B
- Reazioni avverse: Encefalomielite acuta disseminata (ADEM)
- DOI: https://doi.org/10.1086/322617
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Efficacia e tossicità dei vaccini a cellule intere di Bordetella pertussis
La letteratura sull'efficacia e sugli effetti collaterali dei vaccini contro la pertosse è stata esaminata. Con poche eccezioni, la maggior parte dei vaccini induce un'immunità protettiva che dura da 2 a 5 anni. L'uso su larga scala dei vaccini contro...
- Focus: La mortalità associata alla pertosse è attualmente molto bassa nei Paesi industrializzati e non si notano differenze se si confrontano Paesi con tassi di immunizzazione alti, bassi e nulli. Dopo l'immunizzazione si verificano comunemente reazioni sistemiche locali e benigne. I vaccini causano talvolta anche convulsioni, uno stato di shock e, raramente, gravi reazioni neurologiche.
- Vaccini/Malattie: DTP (Difterite-Tetano-Pertosse), Pertosse
- Reazioni avverse: Anafilassi, Convulsioni febbrili
- Disturbi neurologici e del neurosviluppo: Disturbi neurologici
- DOI: https://doi.org/10.1111/j.1651-2227.1984.tb09949.x
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Encefalomielite acuta disseminata (ADEM) con convulsioni secondaria a vaccinazione anti-tetanica
L'encefalomielite acuta disseminata (ADEM) è una malattia infiammatoria demielinizzante del sistema nervoso centrale (SNC) che si manifesta spontaneamente in associazione a malattie virali specifiche e non specifiche e dopo la vaccinazione contro vari...
- Focus: Questo caso descrive un paziente con ADEM che presenta solo crisi epilettiche dopo la vaccinazione con tossina antitetanica.
- Vaccini/Malattie: DTP (Difterite-Tetano-Pertosse), Tetano
- Reazioni avverse: Encefalomielite acuta disseminata (ADEM)
- DOI: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15190671/
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L'encefalomielite acuta disseminata (ADEM) è una malattia demielinizzante acuta e monofasica, con un'incidenza stimata di 0,8/100.000 abitanti/anno e una prevalenza nei bambini e nei giovani adulti. Nella maggior parte dei casi, si verifica dopo...
- Focus: l'incidenza dell'ADEM per la maggior parte dei vaccini è < 0,1-0. 2/ 100.000 vaccinazioni e meno del 5% di tutte le ADEM sono post vaccinali
- Vaccini/Malattie: Papilloma virus (HPV), Vaccini multipli
- Reazioni avverse: Encefalomielite acuta disseminata (ADEM)
- Fonte: https://www.elsevier.es/en-revista-neurologia-english-edition--495-articulo-acute-disseminated-encephalomyelitis-with-tumefactive-S2173580810700092
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Encefalomielite acuta disseminata dopo la vaccinazione antitetanica di una donna incinta in Senegal
Sebbene siano state descritte complicazioni neurologiche dopo la vaccinazione antitetanica, esse sono rare. Gli autori riportano un caso di encefalomielite acuta disseminata (ADEM) in una donna incinta di 28 anni all'età gestazionale di 10 settimane,...
- Focus: Gli autori riportano un caso di encefalomielite acuta disseminata (ADEM) in una donna incinta di 28 anni all'età gestazionale di 10 settimane, ricoverata 15 giorni dopo una vaccinazione antitetanica
- Vaccini/Malattie: DTP (Difterite-Tetano-Pertosse), Tetano
- Reazioni avverse: Encefalomielite acuta disseminata (ADEM)
- DOI: https://doi.org/10.1684/mst.2012.0033
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Encefalomielite acuta disseminata e vaccino meningococcico A e C: rapporto di caso
Una donna di 25 anni ha sviluppato un'encefalomielite acuta disseminata post-vaccinale (ADEM) in seguito alla vaccinazione con vaccino meningococcico A più C (Pasteur-Merieux). La rapida scomparsa dei sintomi e la graduale risoluzione delle lesioni...
- Focus: Una donna di 25 anni ha sviluppato un'encefalomielite acuta disseminata post-vaccinale (ADEM) in seguito alla vaccinazione con vaccino meningococcico A più C (Pasteur-Merieux)
- Vaccini/Malattie: Meningite (A,C,W,Y o B)
- Reazioni avverse: Encefalomielite acuta disseminata (ADEM)
- DOI: https://doi.org/10.1590/s0004-282x1997000400020
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Encefalomielite post-vaccinazione: revisione della letteratura e caso esemplificativo
L'encefalomielite acuta disseminata (ADEM) è una malattia infiammatoria demielinizzante del sistema nervoso centrale, solitamente considerata una malattia monofasica. L'ADEM fa parte di diverse categorie di disturbi infiammatori demielinizzanti primari...
- Focus: Viene descritto un paziente che presenta neuropatie ottiche bilaterali entro 3 settimane dalla vaccinazione antinfluenzale “inattivata”, seguite da un'insorgenza ritardata di ADEM 3 mesi dopo la vaccinazione.
- Vaccini/Malattie: Influenza
- Reazioni avverse: Encefalomielite acuta disseminata (ADEM)
- DOI: https://doi.org/10.1016/j.jocn.2008.05.002
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Encefalomielite post-vaccinazione: revisione della letteratura e caso illustrativo
L'encefalomielite acuta disseminata (ADEM) è una malattia infiammatoria demielinizzante del sistema nervoso centrale, solitamente considerata una malattia monofasica. L'ADEM fa parte di diverse categorie di disturbi infiammatori demielinizzanti primari...
- Focus: L'ADEM post-vaccinazione è stata associata a diversi vaccini come la rabbia, la difterite-tetano-polio, il vaiolo, il morbillo, la parotite, la rosolia, l'encefalite giapponese B, la pertosse, l'influenza, l'epatite B e il vaccino Hog
- Vaccini/Malattie: DTP (Difterite-Tetano-Pertosse), Epatite B, Influenza, Morbillo, MPR (Morbillo-Parotite-Rosolia), Pertosse, Vaccini multipli, Vaiolo
- Reazioni avverse: Encefalomielite acuta disseminata (ADEM)
- DOI: https://doi.org/10.1016/j.jocn.2008.05.002
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Epilessia e vaccinazioni: Linee guida italiane
Le segnalazioni di epilessie infantili in associazione temporale con le vaccinazioni hanno avuto un grande impatto sull'accettazione dei programmi vaccinali da parte degli operatori sanitari, ma poco si sa su questa possibile associazione temporale e...
- Focus: La vaccinazione contro la difterite-tetano-pertosse (DTP) e la vaccinazione contro il morbillo, la parotite e la rosolia (MMR) aumentano significativamente il rischio di convulsioni febbrili
- Vaccini/Malattie: DTP (Difterite-Tetano-Pertosse), MPR (Morbillo-Parotite-Rosolia), MPRV (Morbillo-Parotite-Rosolia-Varicella)
- Reazioni avverse: Convulsioni febbrili
- DOI: https://doi.org/10.1111/epi.12306
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Introduzione: Non è noto se esistano differenze fisiologiche o immunologiche di fondo tra le crisi febbrili (FS) scatenate dai vaccini rispetto ad altre cause. Inoltre, sebbene i fattori a livello secolare e individuale siano stati associati al rischio...
- Reazioni avverse: Convulsioni febbrili
- DOI: https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2014.03.044
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Eventi avversi associati ai vaccini MMR in Giappone
In Giappone è stata condotta la più grande sorveglianza attiva a livello nazionale su quattro vaccini contro il morbillo, la parotite e la rosolia (MMR). Un totale di 1255 pediatri ha partecipato attivamente allo studio, pari all'8,6% di tutti i membri...
- Focus: L'incidenza di convulsioni tra i 15 e i 35 giorni è stata la più alta con il vaccino MMR standard e anche l'incidenza di febbre associata a vomito che si è verificata tra i 15 e i 35 giorni (sintomi rilevanti per la meningite asettica) è stata la più alta con il vaccino MMR standard. L'incidenza di gonfiore parotideo è stata la più bassa con il vaccino MMR Takeda. Questa sorveglianza ha rivelato che le incidenze di meningite asettica dopo la somministrazione del vaccino MMR standard e del vaccino MMR Biken erano diverse. Ciò ha posto interrogativi sulla consistenza della produzione dei vaccini contro la parotite Urabe Am9
- Vaccini/Malattie: MPR (Morbillo-Parotite-Rosolia)
- Reazioni avverse: Convulsioni febbrili, Meningite asettica
- DOI: https://doi.org/10.1111/j.1442-200x.1996.tb03471.x
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Eventi avversi neurologici associati alla vaccinazione
La tolleranza del pubblico nei confronti delle reazioni avverse è minima. Sono stati istituiti diversi sistemi di segnalazione per monitorare gli eventi avversi in seguito alla vaccinazione. La presente revisione riassume i dati sulle complicazioni...
- Focus: Queste complicazioni includono l'autismo (vaccino contro il morbillo), la sclerosi multipla (vaccino contro l'epatite B), la meningoencefalite (vaccino contro l'encefalite giapponese), la sindrome di Guillain-Barré e l'arterite a cellule giganti (vaccino contro l'influenza) e le reazioni dopo l'esposizione al vaccino contro la rabbia animale. Vengono inoltre descritte convulsioni ed episodi ipotonici/iporesponsivi in seguito alla vaccinazione contro la pertosse e i potenziali rischi associati alla vaccinazione contro la varicella, nonché la poliomielite paralitica associata al vaccino in seguito alla vaccinazione orale contro il poliovirus
- Vaccini/Malattie: Epatite B, MPR (Morbillo-Parotite-Rosolia), MPRV (Morbillo-Parotite-Rosolia-Varicella)
- Reazioni avverse: Convulsioni febbrili, Miofascite
- Disturbi neurologici e del neurosviluppo: ASD (disturbo dello spettro autistico), Disturbi del neurosviluppo, Sclerosi multipla (SM)
- Alterazioni del sistema immunitario: Malattie autoimmuni, Sindrome di Guillain-Barré
- DOI: https://doi.org/10.1097/00019052-200206000-00018
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Premessa: Episodi di demielinizzazione del sistema nervoso centrale (SNC) sono stati descritti in seguito all'assunzione di numerosi vaccini, ma non si è giunti a una conclusione certa su una relazione causale. Recentemente, in Francia, nel contesto di...
- Focus: Recentemente, in Francia, nel contesto di un Programma Espanso di Immunizzazione, sono stati osservati diversi casi di demielinizzazione del SNC in seguito all'iniezione del vaccino ricombinante contro l'epatite B (HB), suscitando grande preoccupazione
- Vaccini/Malattie: Epatite B
- Reazioni avverse: Encefalomielite acuta disseminata (ADEM)
- Fonte: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10740095/
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Premessa - La somministrazione del vaccino contro la difterite, il tetano e la pertosse a cellule intere (DTP) e del vaccino contro il morbillo, la parotite e la rosolia (MMR) è stata associata a crisi epilettiche. Abbiamo studiato la relazione tra...
- Focus: Esiste un rischio significativamente elevato di convulsioni febbrili dopo aver ricevuto il vaccino DTP o MMR
- Vaccini/Malattie: DTP (Difterite-Tetano-Pertosse), MPR (Morbillo-Parotite-Rosolia)
- Reazioni avverse: Convulsioni febbrili
- Fonte: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa003077
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Un paziente maschio di 5 mesi ha sviluppato convulsioni ricorrenti ed encefalopatia acuta forse a causa della prima dose di vaccino contro difterite, pertosse e tetano (DPT) utilizzato per l'immunizzazione di routine. La tomografia computerizzata (TC)...
- Focus: Si suggerisce di utilizzare il vaccino acellulare per la pertosse al posto del vaccino a cellule intere perché è associato a una minore frequenza di complicazioni neurologiche, come convulsioni, encefalopatia ed episodi ipotensivi
- Vaccini/Malattie: DTP (Difterite-Tetano-Pertosse), Pertosse
- Reazioni avverse: Convulsioni febbrili, Encefalopatia
- Disturbi neurologici e del neurosviluppo: Disturbi neurologici
- DOI: https://doi.org/10.4103%2F0976-500X.92514
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Porpora trombocitopenica associata alla vaccinazione nei bambini
I pazienti che hanno presentato porpora e piastrine
- Focus: I pazienti che hanno presentato porpora e piastrine <30x10(9)/l entro 1 mese dalla vaccinazione sono stati raccolti da un materiale basato sulla popolazione di 506 pazienti pediatrici consecutivi con ITP di nuova diagnosi. Dei 35 pazienti, 24 hanno avuto trombocitopenia dopo la vaccinazione MPR , con un rischio stimato di ITP di circa 1 su 30.000 vaccinazioni MPR
- Vaccini/Malattie: MPR (Morbillo-Parotite-Rosolia)
- Reazioni avverse: Trombocitopenia/Trombosi
- DOI: https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2006.10.054
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Porpora trombocitopenica come reazione avversa al vaccino ricombinante dell'epatite B
Tre casi di porpora trombocitopenica immune dopo la prima dose di vaccino ricombinante contro l'epatite B si sono verificati in neonati di età inferiore ai 6 mesi. Sono state escluse altre possibili cause di questa condizione. Erano presenti anticorpi...
- Focus: Tre casi di porpora trombocitopenica immune dopo la prima dose di vaccino ricombinante contro l'epatite B si sono verificati in neonati di età inferiore ai 6 mesi
- Vaccini/Malattie: Epatite A
- Reazioni avverse: Trombocitopenia/Trombosi
- DOI: https://doi.org/10.1136%2Fadc.78.3.273
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Il vaccino ricombinante contro l'epatite B è generalmente ben tollerato. Tuttavia, sono state descritte manifestazioni cliniche e di laboratorio con meccanismi immunologici in seguito all'uso di questo vaccino. Riportiamo retrospettivamente 7 casi di...
- Focus: sono state descritte manifestazioni cliniche e di laboratorio con meccanismi immunologici in seguito all'uso di questo vaccino. Riportiamo retrospettivamente 7 casi di trombocitopenia che si sono verificati entro 3 mesi (in media 7 settimane) da una o più iniezioni di vaccino ricombinante contro l'epatite B. Quattro ragazzi e tre ragazze, di età media pari a 12 anni, sono stati colpiti da trombocitopenia. Sono stati coinvolti 4 ragazzi e 3 ragazze, di età media di 12 anni.
- Vaccini/Malattie: Epatite B
- Reazioni avverse: Trombocitopenia/Trombosi
- DOI: https://doi.org/10.1080/003655498750003465
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Prevenzione della pertosse e grandi aspettative sui vaccini
Il vaccino di base utilizzato per la prevenzione della pertosse è il vaccino combinato che include una componente di pertosse a cellule intere e i tossoidi del tetano e della difterite. Sebbene questo tipo di vaccino sia utilizzato da più di 50 anni...
- Focus: il vaccino a cellule intere può provocare encefalopatia acuta, convulsioni febbrili, episodi ipotonici-iporeattivi, pianto inconsolabile o reazioni anafilattiche
- Vaccini/Malattie: Pertosse
- Reazioni avverse: Anafilassi, Convulsioni febbrili, Encefalopatia
- DOI: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15807156
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I vaccini morbillo-parotite-rosolia (MMR) contenenti il ceppo Urabe della parotite sono stati ritirati nel Regno Unito nel 1992 in seguito alla dimostrazione di un aumento del rischio di meningite asettica 15-35 giorni dopo la vaccinazione. Dopo...
- Focus: È stata riscontrata un'elevata incidenza relativa di convulsioni nel periodo da 6 a 11 giorni dopo il ricevimento di Priorix
- Vaccini/Malattie: MPR (Morbillo-Parotite-Rosolia)
- Reazioni avverse: Convulsioni febbrili
- DOI: https://doi.org/10.1093/aje/kwk045
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Premessa: Il vaccino combinato morbillo-parotite-rosolia-varicella (MMRV) attualmente utilizzato in Canada (Priorix-Tetra) può aumentare il rischio di convulsioni febbrili rispetto ai vaccini separati (MMR e varicella) precedentemente somministrati....
- Focus: Il rischio di convulsioni da 7 a 10 giorni dopo la vaccinazione era due volte più alto con MMRV rispetto a MMR+V
- Vaccini/Malattie: MPR (Morbillo-Parotite-Rosolia), MPRV (Morbillo-Parotite-Rosolia-Varicella)
- Reazioni avverse: Convulsioni febbrili
- DOI: https://doi.org/10.1503%2Fcmaj.140078
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Rischio di convulsioni febbrili dopo la vaccinazione MPRV rispetto alla vaccinazione MPRV o MPR+V
Premessa: Nel luglio 2006, Priorix-Tetra™, un vaccino combinato morbillo-parotite-rosolia-varicella (MMRV), è stato autorizzato in Germania. Poiché uno studio successivo all'autorizzazione aveva dimostrato un rischio più che doppio di convulsioni...
- Focus: uesto studio su bambini di età inferiore ai 5 anni, il 90% dei quali di età compresa tra gli 11 e i 23 mesi, mostra un rischio di FC di entità simile per Priorix-Tetra™ a quello precedentemente riportato per ProQuad(®), suggerendo un effetto di classe per questi vaccini quadrivalenti
- Vaccini/Malattie: MPR (Morbillo-Parotite-Rosolia), MPRV (Morbillo-Parotite-Rosolia-Varicella)
- Reazioni avverse: Convulsioni febbrili
- DOI: https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2013.12.011
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